単純に腎泌尿器の教科書の内容をアップし続けても面白くないでしょう

ってことで論文を絡めての話も

こことスレッズの方であげていこうかと。

今回はUACのお話です。

人間の医学領域においては

尿中のアルブミンが結構重要視される中で

動物医療においては

IRISのガイドライン上でもUACではなくUPCが採用されておりますが

こちらの論文は、猫さんの慢性腎臓病の早期検出におけるUACの有用性について述べています。

以下、AIによるまとめ。

猫の早期腎疾患評価における尿中アルブミン/クレアチニン比（UAC）の有用性

論文名
Evaluation of the Urine Albumin-to-Creatinine Ratio (UAC) for Early Renal Disease: A Large-Scale Clinical Study in Cats

掲載誌
Animals, 2025

研究の主題
猫のCKDでは、血清クレアチニンやBUNが上昇する前の段階で腎障害が進行していることがあります。
この研究では、尿中へのアルブミン漏出をみるUACが、そうした早期の腎障害を捉える補助指標になり得るかを検証しています。

1. 背景：なぜUACに注目したのか

猫のCKDは高齢猫で非常に一般的で、10歳以上では30〜40%が罹患するとされます。
一方で、初期には症状が乏しく、従来の血液検査だけでは見逃されることがあります。

従来よく使われる指標は以下です。

• クレアチニン
• BUN
• SDMA
• 尿比重（USG）
• 尿蛋白/クレアチニン比（UPC）

このうち、クレアチニンやBUN、SDMAは主にGFR低下＝濾過機能の低下を反映します。
しかし、CKD初期ではGFRがまだ保たれていても、糸球体障害や尿細管障害が始まっている可能性があります。

そこで著者らは、
「尿中アルブミンの漏出をみるUACなら、濾過機能低下より前の腎障害を拾えるのではないか」
と考えました。

2. UACとは何か

UAC = 尿中アルブミン濃度 / 尿中クレアチニン濃度

尿の濃さの影響を補正しながら、
どの程度アルブミンが尿中に漏れているかを評価する指標です。

アルブミン尿が起こる理由としては、

1. 糸球体からアルブミンが漏れやすくなる
2. 尿細管でのアルブミン再吸収が低下する

の両方が考えられます。
つまりUACは、糸球体性・尿細管性の腎障害をある程度横断的に反映する可能性があると位置づけられています。

3. 研究デザイン

研究形式

• 横断研究
• 韓国の5つの動物病院で実施
• 2023年4〜7月に採材

対象

最終解析対象は249頭。

群	頭数
健康猫	59頭
CKD猫	190頭

CKD猫の内訳は以下です。

IRISステージ	頭数
Stage 1	22頭
Stage 2	100頭
Stage 3	46頭
Stage 4	22頭

4. CKDの定義とステージ分類

CKD Stage 1

非高窒素血症だが、以下のいずれかを認める猫。

• SDMA ≥14 μg/dLが2週間以上あけて持続
• UPC >0.2
• USG <1.035
• かつ、非腎性原因が明らかでない

Stage 2〜4

クレアチニン値で分類。

ステージ	クレアチニン
Stage 2	1.6–2.8 mg/dL
Stage 3	2.9–5.0 mg/dL
Stage 4	>5.0 mg/dL

5. 除外基準

UACは腎疾患以外でも上がり得るため、かなり丁寧に除外が行われています。

除外されたのは、

• 全身性疾患
• 急性腎障害（AKI）
• 尿路感染
• 血尿
• 結晶尿
• 細菌尿
• 腎後性蛋白尿
• 重度脱水
• 高脂血症
• 溶血検体

などです。

また、尿沈渣で炎症細胞が多い症例も除外され、
膀胱炎などによる見かけ上のアルブミン尿を極力避ける設計になっています。

6. 測定項目

全頭で以下を評価しています。

血液

• BUN
• クレアチニン
• SDMA

尿

• 尿比重（USG）
• UPC
• UAC
• 尿沈渣

画像

• 腹部超音波による腎サイズ、輪郭、皮髄境界、エコー輝度など

7. UACの測定法

UACは、Care Sign-V Analyzerを用いて測定されました。

• 尿中アルブミン：免疫比濁法
• 尿中クレアチニン：比色法
• 必要尿量：40 μL
• 測定時間：約7分

内部精度評価では、

• 再現性CV：8%
• 正確性CV：15%

と記載されています。
著者らは臨床使用に許容できる性能としていますが、測定法の国際的標準化はまだ不十分と述べています。

8. 健康猫とCKD猫の比較

基礎情報

CKD群は健康猫より有意に高齢でした。

項目	健康猫	CKD猫
年齢	6.1 ± 3.8歳	9.5 ± 4.9歳
体重	4.7 ± 1.5 kg	4.7 ± 1.4 kg

体重差はありませんでした。

腎関連マーカーの比較

指標	健康猫	CKD猫
BUN	23.6 ± 4.4	41.9 ± 30.5 mg/dL
Cre	1.2 ± 0.2	2.9 ± 1.7 mg/dL
USG	1.050 ± 0.010	1.030 ± 0.020
UPC	0.04 ± 0.02	0.36 ± 0.62
SDMA	9.7 ± 2.6	17.1 ± 13.0 μg/dL
UAC	5.5 ± 3.9	32.5 ± 48.8 mg/g

すべて有意差あり。
特にUACは、CKD猫で明らかに高値でした。

9. IRISステージごとのUAC変化

ステージ別のUAC平均値は以下です。

群	UAC（mg/g）
健康猫	5.5 ± 3.9
Stage 1	24.2 ± 18.0
Stage 2	21.3 ± 39.5
Stage 3	38.0 ± 55.4
Stage 4	80.4 ± 63.4

全体としては、
健康猫 → CKD進行に伴いUACが上昇する傾向がみられました。

ただし大事なのは、

• Stage 1で既にUACが上がっている
• しかしStage 1 → Stage 2でさらに上がるわけではない
• Stage 2の平均はStage 1よりむしろ少し低い

という点です。

著者らも、
UACは早期の腎障害を拾う可能性はあるが、CKDステージと直線的に増加するマーカーではない
と解釈しています。

10. Stage 1で有意差が出た指標

健康猫とStage 1 CKD猫を比較したとき、

有意差があったもの

• USG
• UPC
• UAC

有意差が明確でなかったもの

• BUN
• クレアチニン
• SDMA

つまりこの研究では、
UACは「明らかな高窒素血症が出る前」の段階で差が出ていた
というのが大きなポイントです。

11. UACと他の腎マーカーとの相関

UACは以下のような相関を示しました。

比較対象	相関係数 r	解釈
UPC	0.728	強い正の相関
USG	-0.505	中等度の負の相関
BUN	0.503	中等度の正の相関
SDMA	0.442	中等度の正の相関
クレアチニン	0.373	弱い正の相関

解釈

• UPCとの相関が強い → 蛋白尿の一部としてUACが動く
• USGと逆相関 → 尿濃縮能低下が強いほどUACが高い傾向
• CreやSDMAとの相関はそこまで強くない → UACはGFR指標とは異なる情報を持つ可能性

実際、同じくらいのクレアチニン・SDMAの猫でも、UACはかなりばらつくことがFigure 2の3D散布図で示されています。
これは、UACが単なる「腎不全の重症度」ではなく、アルブミン漏出という別の病態軸を見ている可能性を示唆します。

12. 早期CKD検出能：ROC解析

早期CKD、すなわち

• IRIS Stage 1
• IRIS Stage 2

を健康猫と区別できるかを検討しています。

AUC

指標	AUC
UAC	0.742
SDMA	0.717

UACの方がわずかに高いですが、どちらも
**「中等度の識別能」**という位置づけです。

13. UACのカットオフ値

ROC解析から得られたUACの最適カットオフは、

16.3 mg/g

でした。

ただし、この論文には非常に重要な記載上の不整合があります。

• AbstractとDiscussionでは
  特異度100%、感度43.7%
• Results本文では
  感度100%、特異度43.7%

と逆に記載されています。

論文全体の解釈、特にDiscussionで
「高特異度・低感度なので、スクリーニングよりrule-inに向く」
と明確に説明しているため、著者の意図としてはおそらく

UAC 16.3 mg/g以上は、感度43.7%、特異度100%

である可能性が高いです。

ここは論文上の明らかな誤記候補であり、読む際に注意が必要です。

14. 16.3〜30 mg/gを「グレーゾーン」と提案

従来、猫のUACでは
30 mg/gが一つの基準として使われてきました。

今回の研究では、より低い
16.3 mg/gという閾値が早期CKDの判別に有用かもしれないとされました。

そこで著者らは、

UAC	解釈
<16.3 mg/g	低リスク
16.3–30 mg/g	グレーゾーン
≥30 mg/g	高リスク

という分類を提案しています。

グレーゾーンでは、

• UACの再測定
• SDMA、Cre、UPC、USGの経時評価
• 血圧測定
• 腎エコー再評価

などを勧めています。

15. UACを組み込んだリスクマトリクス

この論文のもう一つの特徴は、
UAC単独ではなく、他の腎指標と組み合わせた“リスクマトリクス”を作成したことです。

Figure 3では、

縦軸

• クレアチニン
• SDMA

横軸

• USG
• UPC
• UAC

を組み合わせ、

• 緑：低リスク
• 黄：中等度
• 橙：中〜高リスク
• 赤：非常に高リスク

に分類しています。

16. Figure 4の意味

Figure 4では、UACの区分別に、各ステージの猫がどれくらい含まれていたかを示しています。

健康猫

• 100%がUAC <16.3 mg/g

Stage 1

• 45.5%：<16.3
• 22.7%：16.3–30
• 31.2%：30–82
• 82は0%

Stage 4

• 18.2%：<16.3
• 4.5%：16.3–30
• 40.9%：30–82
• 36.4%：>82

つまり、CKDが重くなるほど
UACが30 mg/g以上、さらに82 mg/g超となる個体の割合が増えていく
ことが視覚的に示されています。

17. この論文が示す臨床的意義

① UACは、早期CKDを疑う補助指標になり得る

特に、

• クレアチニン正常
• BUN正常
• SDMAも決定打に欠ける
• でも尿所見や腎エコーに違和感がある

という猫で、
UACが高いと“腎障害の存在を後押しする材料”になる可能性があります。

② ただし、UAC単独でCKDスクリーニングを完結させる検査ではない

仮に著者が本当に意図した数値が
感度43.7%、特異度100%
であれば、

• 陰性だからCKDを否定、とは言えない
• 陽性なら腎障害を強く疑う

という性格の検査です。

つまりUACは、

見つける力は限定的だが、高ければ意味がある検査

と捉えるのが自然です。

③ UACは「UPCの上位互換」ではない

著者らは、診断精度では

• UPC AUC：0.876
• UAC AUC：0.742

と、UPCの方が高かったと述べています。
Stage 1に限っても、

• UPC AUC：0.917
• UAC AUC：0.816

でUPC優位でした。

したがって、
「UACがUPCより優れている」とまでは言えません。

むしろ、

• UPC：総蛋白尿の指標
• UAC：アルブミン漏出をより特異的に見る指標

として、異なる観点から腎障害を補足する検査と考える方が妥当です。

18. 重要な限界点

この論文は面白いですが、臨床導入には慎重さも必要です。

限界① 血圧データがない

高血圧はアルブミン尿を増やし得ます。
しかし本研究では、病院間で血圧測定法が統一されていなかったため解析から除外されています。

これはかなり大きな弱点です。
特にCKD猫では高血圧の併発が珍しくないため、
UAC高値が腎実質障害なのか、高血圧の影響なのかを分けきれていません。

限界② Stage 1の定義にUPC・USGが含まれている

Stage 1 CKDの診断基準自体に、

• UPC >0.2
• USG <1.035

が使われています。
そのため、Stage 1群でUACが高く出たことの一部は、
もともと尿異常を含む集団として選別されている影響を受けている可能性があります。

限界③ 横断研究であり予後を見ていない

この研究では、

• UACが高い猫が本当にCKDへ進行しやすいのか
• 生存期間が短いのか
• 治療介入の判断材料になるのか

までは検証していません。

したがって、現時点では

予後予測マーカーとして確立したわけではない

という理解が必要です。

限界④ 測定法の標準化が不十分

過去のSymeらの研究ではELISA法、
本研究では免疫比濁法です。

著者ら自身も、
測定法が違うとUAC閾値をそのまま比較しにくい
と述べています。

限界⑤ 尿細管障害マーカーとの比較がない

NGAL、KIM-1、NAGなどの尿細管障害マーカーは測定しておらず、
UAC上昇の原因が

• 糸球体漏出なのか
• 尿細管再吸収障害なのか

を細かく区別できていません。

19. この論文を一言でいうと

猫のCKDでは、尿中アルブミン/クレアチニン比（UAC）が早期から上昇することがあり

特に他の腎マーカーと組み合わせることで、非高窒素血症段階の腎障害評価を補助する可能性がある。

ただし、

UAC単独でCKDを診断する検査ではなく、UPCや尿比重、SDMA、血圧、画像所見と組み合わせて解釈すべき補助マーカー

というのが最も妥当な結論です。

20. 臨床的にはどう使えそうか

私なら、この論文からは以下のように捉えます。

UACを測る価値がありそうな場面

• 高齢猫の健診で、クレアチニンは正常だが腎臓に少し違和感がある
• USGがやや低いが、CKDと断定しづらい
• SDMAが境界域
• UPCは明確な蛋白尿ではないが、腎障害をもう一段詳しく見たい
• CKD Stage 1〜2で、尿所見をより細かく追いたい

解釈の目安

• <16.3 mg/g
  大きな異常は示しにくい。ただしCKD除外には使えない。
• 16.3–30 mg/g
  要経過観察。再検、血圧測定、他の腎マーカーとの総合判断。
• ≥30 mg/g
  腎障害をより強く疑う。特に他所見と整合すれば臨床的意義が増す。

21. 個人的に重要だと思うポイント

この論文の最大の価値は、
「猫のCKDの評価を、クレアチニンやSDMAといった濾過機能だけで見ない」
という考え方を後押ししている点だと思います。

• 尿比重
• UPC
• 画像検査
• 早期段階での丁寧な腎評価

という方向性と非常に親和性があります。

UACは、
CKD診断をひっくり返す革命的検査というより、尿検査の解像度を一段上げる追加ピース
として見るのがしっくりきます。

という感じでありました。

ちょっと注意なのが

この論文の尿中クレアチニンの単位はg/dlになりますが

例えば、国内で富士フィルムさんとかで外注検査に出すと尿中クレアチニンはmg/dlになるので

単位の解釈には注意が必要です。

簡単にまとめると

富士フィルムさんとかでのUAC 0.016がこの論文のUAC16になるといったそんな感じです。

その点だけご注意を。

AIがまとめてくれた内容にも書かれている通り

血液検査上の数値は問題ないけど

尿の比重は少し低いなあ、でも他の原因もないしなあっていう時にに

慢性腎臓病がまだ顕在化していないだけかな？ってなることもあるのですが

そういう時に外注検査でUACを測定してみるのは良いのかも知れないですね。

外注検査でなかったらルーチンで見てみるのも面白い検査かなあと

個人的には思ったり。

院内で測定できるようになったら便利なのになと思っております。

それでは今日はこのへんで。